血清生长分化因子-15、可溶性人基质裂解素2、半乳糖凝集素-3检测在老年心力衰竭严重程度和预后评估中的应用

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8757.2020.02.004

目的

探讨血清生长分化因子-15（growth differentiation factor-15, GDF-15）、可溶性人基质裂解素2（soluble suppression of tumorigenicity 2, sST2）及半乳糖凝集素-3（galectin-3, Gal-3）水平对老年心力衰竭患者病情严重程度与预后的评估价值。

方法

选取中国科学技术大学附属第一医院2018年1～8月收治的老年心力衰竭患者74例，根据随访1年后的不良事件结局（心血管死亡或因心力衰竭再住院）分为事件组和无事件组，先行两组患者的单因素比较（计量资料采用t检验或秩和检验，计数资料比较采用χ²检验），再将有意义的指标纳入多因素COX回归分析，并采用ROC曲线评价GDF-15、sST2和Gal-3的检测价值。

结果

随访期间发生不良事件者28例（事件组），未发生不良事件46例（无事件组）。单因素分析显示，事件组患者血清GDF-15、Gal-3、sST2水平均显著高于无事件组（t=4.880、3.325，z=-4.213；P<0.05）。GDF-15、sST2、Gal-3水平与N末端B型利钠肽前体水平和NYHA心功能分级均呈正相关（r=0.647、0.706、0.471，0.668、0.603、0.446；P<0.05），GDF-15、sST2水平与左心室舒张末期内径呈正相关（r=0.322、0.289，P<0.05或0.01）、与左心室射血分数呈负相关（r=-0.262、-0.481，P<0.05）。COX回归分析显示，sST2是老年心力衰竭患者1年内不良事件的独立危险因素（OR=1.032，95%CI=1.009-1.054，P<0.01）。ROC曲线结果显示，血清GDF-15、sST2和Gal-3联合检测的曲线下面积最高，为0.851（95%CI=0.763-0.937）。

结论

血清GDF-15、sST2和Gal-3水平可以反映老年心力衰竭患者的病情严重程度，具有一定的预后价值，三者联合检测的效果最优。

关键词: 生长分化因子-15, 可溶性人基质裂解素2, 半乳糖凝集素-3, 老年人, 心力衰竭, 预后

Objective

To investigate the levels of serum growth differentiation factor-15 (GDF-15), soluble human stromalysin 2 (sST2) and galectin-3 (Gal-3) in evaluating the severity and prognosis of elderly patients with heart failure.

Methods

74 elderly patients with heart failure who were hospitalized in the First Affiliated Hospital of USTC from January 2018 to August 2018 were selected. According to the outcome of adverse events (cardiovascular death or rehospitalization due to heart failure) after 1 year of follow-up, they were divided into the event group and the event-free group. Univariate comparison was used between the two groups (the measurement data were tested by t test or rank sum test, while the count data were tested by chi-square test). Then, meaningful indicators were included in multivariate COX regression analysis. The characteristic curve (ROC) evaluates the prognostic value of combined detection of GDF-15, sST2, and Gal-3 in elderly patients with heart failure.

Results

During the follow-up period, 28 adverse events occurred (event group), no adverse events occurred in 46 cases(non-event group). GDF-15, sST2, and Gal-3 were significantly higher in the event group than in the non-event group (t=4.880, 3.325, z=-4.213, P < 0.05). Correlation analysis showed that GDF-15, sST2, Gal-3 were positively correlated with N-terminal B-type natriuretic peptide and NYHA cardiac function grades (r=0.647, 0.706, 0.471, 0.668, 0.603, 0.446, P < 0.05), GDF-15 and sST2 were positively correlated with left ventricular end-diastolic inner diameter (r=0.322, 0.289, P < 0.05), and negatively correlated with left ventricular ejection fraction (LVEF) (r=-0.262, -0.481, P < 0.05). Multivariate COX regression analysis showed that sST2 was the risk factor for adverse events in elderly patients with heart failure within one year (OR=1.032, 95%CI=1.009-1.054, P < 0.05). ROC curve results showed that the area under the curve of serum GDF-15, sST2 and Gal-3 combined detection was the highest, which was 0.851 (95%CI=0.763-0.937).

Conclusion

Serum GDF-15, sST2 and Gal-3 levels can reflect the severity of the disease in elderly patients with heart failure, and have certain prognostic value.

Key words: Growth differentiation factor-15, Soluble suppression of tumorigenicity 2, Galectin-3, Aged, Heart failure, Prognostic

表1 两组患者一般资料的比较

指标		事件组（28例）	无事件组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）		72.9±7.8	71.5±6.6	t=0.855	>0.05
男性[例（%）]		15（53.6）	25（54.3）	χ²=0.004	>0.05
收缩压（mmHg）		119.4±13.2	127.8±15.6	t=1.993	<0.05
舒张压（mmHg）		77.5±10.8	80.1±12.8	t=0.907	>0.05
心率（次/min）		72.5±6.1	75.1±7.9	t=0.897	>0.05
BMI（kg/m²）		23.2±2.9	22.6±3.4	t=0.751	>0.05
NYHA心功能分级[例（%）]		?	?	?	?
?	Ⅱ级	4（14.3）	26（56.5）	χ²=11.188	<0.01
?	Ⅲ级	13（46.4）	17（37.0）	χ²=4.150	<0.05
?	Ⅳ级	11（39.3）	3（6.5）	χ²=10.138	<0.01
既往合并症[例（%）]		?	?	?	?
?	心肌梗死	9（32.1）	11（23.9）	χ²=0.598	>0.05
?	高血压	12（42.9）	21（45.7）	χ²=0.055	>0.05
?	心房颤动	8（28.6）	12（26.1）	χ²=0.054	>0.05
?	脑卒中	7（25.0）	11（23.9）	χ²=0.080	>0.05
?	糖尿病	12（42.9）	14（30.4）	χ²=1.179	>0.05
血钠（mmol/L）		135.3±6.4	137.5±4.1	t=0.986	>0.05
eGFR（ml·min^-1·1.73^-1）		79.7±25.7	95.3±23.8	t=-2.647	<0.05
空腹血糖（mmol/L）		5.09±0.76	5.12±0.87	t=0.526	>0.05
血红蛋白（g/L）		129.7±11.4	132.3±12.8	t=0.526	>0.05
LDL-C（mmol/L）		2.2±1.1	2.4±1.0	t=-0.878	>0.05
NT-proBNP（pg/ml）		6096.5（3812.5,12975.0）	2179.0（996.5,3910.0）	z=-4.999	<0.01
GDF-15（pg/ml）		546.4±249.5	311.0±165.7	t=4.880	<0.01
sST2（ng/ml）		22.3（14.1,34.0）	12.6（9.4,16.0）	z=-4.213	<0.01
Gal-3（ng/ml）		25.0±15.6	14.7±6.0	t=3.325	<0.01
LVEF（%）		50.3±11.8	56.4±10.9	χ²=-2.278	<0.05
LVEDD（mm）		58.2±8.6	52.8±6.6	t=3.041	<0.01
6 min步行试验（m）		221.7±141.7	399.4±173.3	t=-4.569	<0.01

表1 两组患者一般资料的比较

指标		事件组（28例）	无事件组（46例）	检验值	P值
年龄（岁）		72.9±7.8	71.5±6.6	t=0.855	>0.05
男性[例（%）]		15（53.6）	25（54.3）	χ²=0.004	>0.05
收缩压（mmHg）		119.4±13.2	127.8±15.6	t=1.993	<0.05
舒张压（mmHg）		77.5±10.8	80.1±12.8	t=0.907	>0.05
心率（次/min）		72.5±6.1	75.1±7.9	t=0.897	>0.05
BMI（kg/m²）		23.2±2.9	22.6±3.4	t=0.751	>0.05
NYHA心功能分级[例（%）]		?	?	?	?
?	Ⅱ级	4（14.3）	26（56.5）	χ²=11.188	<0.01
?	Ⅲ级	13（46.4）	17（37.0）	χ²=4.150	<0.05
?	Ⅳ级	11（39.3）	3（6.5）	χ²=10.138	<0.01
既往合并症[例（%）]		?	?	?	?
?	心肌梗死	9（32.1）	11（23.9）	χ²=0.598	>0.05
?	高血压	12（42.9）	21（45.7）	χ²=0.055	>0.05
?	心房颤动	8（28.6）	12（26.1）	χ²=0.054	>0.05
?	脑卒中	7（25.0）	11（23.9）	χ²=0.080	>0.05
?	糖尿病	12（42.9）	14（30.4）	χ²=1.179	>0.05
血钠（mmol/L）		135.3±6.4	137.5±4.1	t=0.986	>0.05
eGFR（ml·min^-1·1.73^-1）		79.7±25.7	95.3±23.8	t=-2.647	<0.05
空腹血糖（mmol/L）		5.09±0.76	5.12±0.87	t=0.526	>0.05
血红蛋白（g/L）		129.7±11.4	132.3±12.8	t=0.526	>0.05
LDL-C（mmol/L）		2.2±1.1	2.4±1.0	t=-0.878	>0.05
NT-proBNP（pg/ml）		6096.5（3812.5,12975.0）	2179.0（996.5,3910.0）	z=-4.999	<0.01
GDF-15（pg/ml）		546.4±249.5	311.0±165.7	t=4.880	<0.01
sST2（ng/ml）		22.3（14.1,34.0）	12.6（9.4,16.0）	z=-4.213	<0.01
Gal-3（ng/ml）		25.0±15.6	14.7±6.0	t=3.325	<0.01
LVEF（%）		50.3±11.8	56.4±10.9	χ²=-2.278	<0.05
LVEDD（mm）		58.2±8.6	52.8±6.6	t=3.041	<0.01
6 min步行试验（m）		221.7±141.7	399.4±173.3	t=-4.569	<0.01

表2 74例心力衰竭患者GDF-15、sST2、Gal-3与心功能指标的相关性

指标	NT-proBNP		NYHA心功能分级		LVEDD		LVEF
指标	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
GDF-15	0.647	<0.01	0.668	<0.01	0.322	<0.01	-0.262	<0.05
sST2	0.706	<0.01	0.603	<0.01	0.289	<0.05	-0.481	<0.01
Gal-3	0.471	<0.01	0.446	<0.01	0.211	>0.05	-0.179	>0.05

表2 74例心力衰竭患者GDF-15、sST2、Gal-3与心功能指标的相关性

指标	NT-proBNP		NYHA心功能分级		LVEDD		LVEF
指标	r值	P值	r值	P值	r值	P值	r值	P值
GDF-15	0.647	<0.01	0.668	<0.01	0.322	<0.01	-0.262	<0.05
sST2	0.706	<0.01	0.603	<0.01	0.289	<0.05	-0.481	<0.01
Gal-3	0.471	<0.01	0.446	<0.01	0.211	>0.05	-0.179	>0.05

表3 心力衰竭预后不良的危险因素分析

指标	B	Wald	OR	95%CI	P值
收缩压	-0.021	2.091	0.979	0.952-1.007	>0.05
eGFR	-0.016	3.106	0.984	0.967-1.002	>0.05
NYHA心功能分级	0.888	5.040	2.429	1.119-5.273	<0.05
LVEF	0.023	1.183	1.024	0.982-1.067	>0.05
LVEDD	0.030	0.751	1.030	0.963-1.102	>0.05
GDF-15	0.000	0.139	1.000	0.998-1.003	>0.05
sST2	0.031	7.824	1.032	1.009-1.054	<0.01
Gal-3	0.023	0.802	1.024	0.973-1.077	>0.05
NT-proBNP	1.451	8.905	4.268	1.646-11.071	<0.01

表3 心力衰竭预后不良的危险因素分析

指标	B	Wald	OR	95%CI	P值
收缩压	-0.021	2.091	0.979	0.952-1.007	>0.05
eGFR	-0.016	3.106	0.984	0.967-1.002	>0.05
NYHA心功能分级	0.888	5.040	2.429	1.119-5.273	<0.05
LVEF	0.023	1.183	1.024	0.982-1.067	>0.05
LVEDD	0.030	0.751	1.030	0.963-1.102	>0.05
GDF-15	0.000	0.139	1.000	0.998-1.003	>0.05
sST2	0.031	7.824	1.032	1.009-1.054	<0.01
Gal-3	0.023	0.802	1.024	0.973-1.077	>0.05
NT-proBNP	1.451	8.905	4.268	1.646-11.071	<0.01

图1 GDF-15、sST2、Gal-3检测的ROC曲线分析

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Application of detection of serum growth differentiation factor-15, soluble human stromalysin 2 and galectin-3 on the severity and prognosis evaluation in elderly patients with heart failure

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