血清肌酐/胱抑素C比值与新发慢性肺疾病的相关性

doi:10.3877/cma.j.issn.2095-8757.2026.02.005

目的

探讨血清肌酐/胱抑素C比值（CCR）与新发慢性肺疾病的关系，为肺疾病的早期干预和诊治提供临床证据。

方法

基于中国健康与养老追踪调查2015—2018年数据，以2015年未发生肺疾病的中老年人群作为基线，于2018年随访肺疾病结局。采用多因素Cox比例风险回归模型衡量CCR与新发慢性肺疾病事件的关联强度，计算HR值及其95%CI。在回归模型中，采用限制性立方样条图探索CCR与新发肺疾病关系的变化趋势。在多因素Cox比例风险回归模型基础上进行亚组分析。

结果

共纳入研究对象8 366名，其中新发慢性肺疾病者657名（7.9%），将其按照CCR四分位数分为CCR-1、CCR-2、CCR-3、CCR-4组。多因素Cox比例风险回归模型分析显示，与CCR-1组相比，CCR-2、CCR-3和CCR-4组多变量校正HR（95%CI）分别为1.049（0.847~1.300）、0.997（0.793~1.254）、0.700（0.538~0.911）；限制立方样条图分析表明，CCR与新发慢性肺疾病存在明显的剂量-反应关系，较高的CCR水平与更低的疾病发生风险显著相关，但未能捕捉到明显的非线性趋势（整体P<0.05，非线性P>0.05）；亚组分析显示，性别、年龄、高血压、糖尿病以及有无饮酒、吸烟史均与CCR无明显交互作用（P>0.05）。

结论

CCR与新发慢性肺疾病存在明显的负向关联，CCR水平较高者慢性肺疾病的发生风险较低。

关键词: 血清肌酐, 胱抑素C, 慢性肺疾病

Objective

To explore the association between the serum creatinine-to-cystatin C ratio (CCR) and incident chronic pulmonary disease provide clinical evidence for the early intervention and treatment of lung diseases.

Methods

Based on data from the China Health and Retirement Longitudinal Study (CHARLS) collected between 2015 and 2018, the middleaged and elderly population without pulmonary disease in 2015 was used as the baseline, and followed up on pulmonary disease outcomes in 2018. Multivariable Cox proportional hazards regression was performed to assess the association of CCR with incident chronic pulmonary disease, with hazard ratios (HR) and 95%CI estimated. In the regression model, restricted cubic spline plots were used to explore the changing trend of the relationship between CCR and incident chronic pulmonary disease. Subgroup analysis was conducted based on the analysis of the multivariable Cox proportional hazards regression model.

Results

A total of 8 366 subjects were included in the study. Among them, 657 individuals (7.9%) diagnosed with incident chronic pulmonary disease were divided into CCR-1, CCR-2, CCR-3, and CCR-4 groups according to the quartiles of CCR. Multivariable Cox proportional hazards regression analysis showed that, compared with the CCR-1 group, the multivariableadjusted HR(95%CI) for the CCR-2, CCR-3, and CCR-4 groups were 1.049 (0.847-1.300), 0.997 (0.793-1.254), and 0.700 (0.538-0.911), respectively. Restricted cubic spline analysis revealed a clear dose-response association of CCR with incident chronic pulmonary disease, and higher CCR was associated with a significantly lower risk of disease onset. No significant nonlinear trend was detected (overall P < 0.05 and nonlinearity P > 0.05). Subgroup analyses revealed no significant interactions between CCR and sex, age, hypertension, diabetes, or history of drinking and smoking (P > 0.05).

Conclusion

Higher CCR levels were significantly associated with a lower risk of incident chronic pulmonary disease, indicating a significant inverse association.

Key words: Serum creatinine, Cystatin C, Chronic pulmonary disease

表1 新发与非新发慢性肺疾病者基线资料的比较[M（P₂₅，P₇₅）或例（%）]

基线指标	非新发慢性肺疾病组（n=7 709）	新发慢性肺疾病组（n=657）	检验值	P值
BMI（kg/m²）	23.8（21.5，26.37）	23.4（20.7，26.5）	Z=-2.402	<0.05
总胆固醇（mg/dL）	181.9（160.2，206.6）	179.5（159.1，205.4）	Z=-1.334	>0.05
甘油三酯（mg/dL）	115.0（83.2，170.8）	117.7（84.1，166.4）	Z=-0.176	>0.05
HDL-C（mg/dL）	50.2（43.2，57.5）	49.4（42.5，57.5）	Z=-1.073	>0.05
LDL-C（mg/dL）	101.2（83.01，120.08）	100.4（81.5，118.9）	Z=-0.981	>0.05
CCR	92.4（80.7，106.4）	90.0（79.3，101.8）	Z=-3.441	<0.01
年龄（岁）	60.0（53.0，67.0）	63.0（57.0，68.0）	Z=-6.151	<0.01
TyG-BMI	206.9（181.6，235.7）	203.5（174.7，237.4）	Z=-2.307	<0.05
男性	3 355（43.5）	316（48.1）	χ²=5.150	<0.05
高血压	2 524（32.7）	256（39.0）	χ²=10.570	<0.01
糖尿病	739（9.6）	80（12.2）	χ²=4.600	<0.05
有饮酒史	3 413（44.3）	325（49.5）	χ²=6.609	= 0.01
有吸烟史	3 105（40.3）	308（46.9）	χ²=10.926	<0.01

表1 新发与非新发慢性肺疾病者基线资料的比较[M（P₂₅，P₇₅）或例（%）]

基线指标	非新发慢性肺疾病组（n=7 709）	新发慢性肺疾病组（n=657）	检验值	P值
BMI（kg/m²）	23.8（21.5，26.37）	23.4（20.7，26.5）	Z=-2.402	<0.05
总胆固醇（mg/dL）	181.9（160.2，206.6）	179.5（159.1，205.4）	Z=-1.334	>0.05
甘油三酯（mg/dL）	115.0（83.2，170.8）	117.7（84.1，166.4）	Z=-0.176	>0.05
HDL-C（mg/dL）	50.2（43.2，57.5）	49.4（42.5，57.5）	Z=-1.073	>0.05
LDL-C（mg/dL）	101.2（83.01，120.08）	100.4（81.5，118.9）	Z=-0.981	>0.05
CCR	92.4（80.7，106.4）	90.0（79.3，101.8）	Z=-3.441	<0.01
年龄（岁）	60.0（53.0，67.0）	63.0（57.0，68.0）	Z=-6.151	<0.01
TyG-BMI	206.9（181.6，235.7）	203.5（174.7，237.4）	Z=-2.307	<0.05
男性	3 355（43.5）	316（48.1）	χ²=5.150	<0.05
高血压	2 524（32.7）	256（39.0）	χ²=10.570	<0.01
糖尿病	739（9.6）	80（12.2）	χ²=4.600	<0.05
有饮酒史	3 413（44.3）	325（49.5）	χ²=6.609	= 0.01
有吸烟史	3 105（40.3）	308（46.9）	χ²=10.926	<0.01

表2 不同CCR分层新发肺病患者基线资料的比较[M（P₂₅，P₇₅）或例（%）]

指标	CCR-1（n=164）	CCR-2（n=164）	CCR-3（n=164）	CCR-4（n=164）	检验值	P值
BMI（kg/m²）	24.1（21.4，26.83）	23.4（20.8，26.8）	22.8（20.3，25.8）	23.5（20.6，26.2）	H=6.645	>0.05
总胆固醇（mg/dL）	184.8（164.9，207.4）	182.4（159.5，207.1）	177.6（154.3，201.0）	173.8（154.8，202.7）	H=8.488	<0.05
甘油三酯（mg/dL）	131.4（100.7，183.4）	120.8（91.6，179.4）	112.8（81.2，163.7）	104.4（78.8，145.1）	H=21.659	<0.01
HDL-C（mg/dL）	48.7（41.6，56.8）	48.7（42.9，58.7）	50.2（42.5，57.5）	49.4（43.6，59.1）	H=2.975	>0.05
LDL-C（mg/dL）	101.5（86.9，121.6）	104.4（85.7，119.9）	98.5（78.5，117.6）	97.3（74.9，115.5）	H=5.661	>0.05
年龄（岁）	65.5（61.0，71.0）	63.0（58.0，69.0）	62.0（53.0，68.0）	61.0（53.0，66.0）	H=39.217	<0.01
TyG-BMI	211.5（184.3，250.8）	205.2（179.0，238.2）	194.2（171.4，227.2）	201.0（170.9，228.3）	H=14.112	<0.01
男性	29（17.7）	63（38.4）	97（59.2）	127（77.0）	χ²=130.048	<0.01
高血压	74（45.1）	68（41.5）	54（32.9）	60（36.4）	χ²=6.028	>0.05
糖尿病	20（12.2）	26（15.9）	19（11.6）	19（11.6）	χ²=3.129	>0.05
饮酒史	62（37.8）	63（38.4）	92（56.1）	108（65.5）	χ²=36.693	<0.01
吸烟史	41（25.0）	59（36.0）	90（54.9）	118（71.5）	χ²=83.783	<0.01

表2 不同CCR分层新发肺病患者基线资料的比较[M（P₂₅，P₇₅）或例（%）]

指标	CCR-1（n=164）	CCR-2（n=164）	CCR-3（n=164）	CCR-4（n=164）	检验值	P值
BMI（kg/m²）	24.1（21.4，26.83）	23.4（20.8，26.8）	22.8（20.3，25.8）	23.5（20.6，26.2）	H=6.645	>0.05
总胆固醇（mg/dL）	184.8（164.9，207.4）	182.4（159.5，207.1）	177.6（154.3，201.0）	173.8（154.8，202.7）	H=8.488	<0.05
甘油三酯（mg/dL）	131.4（100.7，183.4）	120.8（91.6，179.4）	112.8（81.2，163.7）	104.4（78.8，145.1）	H=21.659	<0.01
HDL-C（mg/dL）	48.7（41.6，56.8）	48.7（42.9，58.7）	50.2（42.5，57.5）	49.4（43.6，59.1）	H=2.975	>0.05
LDL-C（mg/dL）	101.5（86.9，121.6）	104.4（85.7，119.9）	98.5（78.5，117.6）	97.3（74.9，115.5）	H=5.661	>0.05
年龄（岁）	65.5（61.0，71.0）	63.0（58.0，69.0）	62.0（53.0，68.0）	61.0（53.0，66.0）	H=39.217	<0.01
TyG-BMI	211.5（184.3，250.8）	205.2（179.0，238.2）	194.2（171.4，227.2）	201.0（170.9，228.3）	H=14.112	<0.01
男性	29（17.7）	63（38.4）	97（59.2）	127（77.0）	χ²=130.048	<0.01
高血压	74（45.1）	68（41.5）	54（32.9）	60（36.4）	χ²=6.028	>0.05
糖尿病	20（12.2）	26（15.9）	19（11.6）	19（11.6）	χ²=3.129	>0.05
饮酒史	62（37.8）	63（38.4）	92（56.1）	108（65.5）	χ²=36.693	<0.01
吸烟史	41（25.0）	59（36.0）	90（54.9）	118（71.5）	χ²=83.783	<0.01

表3 CCR与新发慢性肺疾病关系的Cox回归分析

组别	模型1		模型2		模型3
组别	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
CCR-1	1.00		1.00		1.00
CCR-2	1.039（0.840~1.286）	>0.05	1.057（0.854~1.309）	>0.05	1.049（0.847~1.300）	>0.05
CCR-3	0.998（0.796~1.251）	>0.05	1.011（0.806~1.268）	>0.05	0.997（0.793~1.254）	>0.05
CCR-4	0.689（0.532~0.892）	<0.01	0.708（0.546~0.918）	<0.01	0.700（0.538~0.911）	<0.01

表3 CCR与新发慢性肺疾病关系的Cox回归分析

组别	模型1		模型2		模型3
组别	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值	HR（95%CI）	P值
CCR-1	1.00		1.00		1.00
CCR-2	1.039（0.840~1.286）	>0.05	1.057（0.854~1.309）	>0.05	1.049（0.847~1.300）	>0.05
CCR-3	0.998（0.796~1.251）	>0.05	1.011（0.806~1.268）	>0.05	0.997（0.793~1.254）	>0.05
CCR-4	0.689（0.532~0.892）	<0.01	0.708（0.546~0.918）	<0.01	0.700（0.538~0.911）	<0.01

图1 调整协变量前血清肌酐/胱抑素C比值与新发慢性肺疾病关系的限制立方样条图

图2 调整协变量后血清肌酐/胱抑素C比值与新发慢性肺疾病关系的限制立方样条图

图3 血清肌酐/胱抑素C比值与新发慢性肺疾病关系的亚组分析注：HR为风险比；CI为置信区间

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The association between the serum creatinine-to-cystatin C ratio and incident chronic pulmonary disease

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